Mescalina
Efeitos
Cardíacos [2] [13]
Efeitos
Alucinogénios [8] [12]
Mescalina - Efeitos e Toxicidade
Podem escalar para comportamentos psicóticos (ligado à estimulação dopaminérgica do córtex pré-frontal), mania e desordens de personalidade. As alucinações caracterizam-se por distorção da perceção, cores e intensidade das visões, alucinações auditivas e alargamento da perceção temporal. Natureza e intensidade dos efeitos são variáveis de acordo com o indivíduo.
Resultam da estimulação simpaticomimética. Risco de hipertensão arterial, angina de peito e arritmias. Taquicardia pelos efeitos simpaticomiméticos ou bradicardia por ação reflexa na qual a pressão arterial é detetada pelos barorecetores e o nervo vago diminui o batimento cardíaco por intermédio da acetilcolina.
Hipoglicemia, hiperprolactinémia e tiroxicose.
Em doses elevadas pode provocar perda de memória e complicações devido a encefalopatias hipertensivas e hemorragias intracraniais.
Náuseas e vómitos, normalmente 1h depois da ingestão.
Efeitos
Endócrinos [8] [9]
Efeitos
Gastrointestinais [10]
Efeitos
Gerais [10]
Diaforese, midríase, nistagmo, ataxia, hiperpirexia, rabdomiólise, agitação e ansiedade. Aumento do risco de acidentes ou comportamento perigoso.
Overdose, Tratamento, Interações [4]
Lavagem gástrica com carvão ativado se possível, benzodiazepinas para diminuir a agitação e haloperidol no tratamento, se necessário, dos sinais psicóticos. Não devem ser usadas fenotiazidas por haver risco de exacerbar os flashbacks que acontecem com o consumo de mescalina. Evitar combinar mescalina e fármacos antidepressivos que aumentem as concentrações das catecolaminas – risco de crise hipertensiva.
Morte resulta geralmente das convulsões e de paragem respiratória.
Metabolismo e Toxicidade
O metabolismo dá-se essencialmente por duas vias: oxidação desaminativa e desmetilação. A desmetilação resulta muitas vezes na formação de grupos catecol. Os grupos catecol, por sua vez, por ação das enzimas oxidativas ou dos iões metálicos sofrem oxidação dos hidroxilos em carbonilos originando as quinonas. As quinonas têm uma semelhança estrutural com a mescalina e com as catecolaminas.
Fig. 14: 3,4 - dimetoxi - 5 - hidroxifeniletilamina
(desmetilação) [2]
Fig. 15: ácido 3,4 - dihidroxi - 5 - metoxifenilacético
(desmetilação + oxidação desaminativa) [2]
Fig. 16: ácido 3,4,5 - trimetoxifenilacético
(Oxidação desaminativa) [2]
Metabolitos [2]
Toxicidade das Quinonas [14]
Quinonas são aceitadoras de Michael e o dano celular pode ocorrer da alquilação de determinadas proteínas ou do DNA. São também moléculas redox ativas que podem entrar num ciclo redox com os seus radicais semiquinona levando à formação de radicais de oxigénio (ROS) – O2•, H2O2 e HO•. Os ROS podem causar stress oxidativo severo nas células através de oxidação de macromoléculas, lípidos, proteínas e DNA. A cadeia do DNA com ligações entre os fosfatos e os açucares pode ser clivada por estas espécies. Podem ainda ser formadas desta agressão bases oxidadas como a 8-oxodeoxiguanosina e ocorrer ativação de vias de sinalização, inclusive a proteína C cínase e o RAS.
A nucleofilicidade do grupo cisteínil-sulfidril torna as proteínas ou outras moléculas alvos de reação com as quinonas. O GSH é o maior sulfidrilo não proteico presente nas células e quando se associa com as quinonas a reação geralmente é considerada citoprotetora. Isto justifica-se pela presença do grupo tiol que atua como um nucleófilo de “sacrifício” poupando outros locais nucleofílicos das macromoléculas celulares. Contudo por vezes a toxicidade pode não diminuir porque da formação de conjugados polifenólicos-GSH assim como os seus metabolitos pode não resultar uma reduação da eletrofilia e do potencial redox.
As quinonas estão envolvidas com citotoxicidade aguda, imunotoxicidade e carcinogénese.
O impacto da toxicidade vai depender da estrutura da quinona e do ambiente celular que a rodeia.
Fig.17: Metabolitos tóxicos da mescalina [2]
Fig.18: Esquema representativo da toxicidade das quinonas [14]
Alguns Parâmetros
Tabela 1 [8]